Великая Отечественная война — одно из самых тяжелых испытаний в истории нашего Отечества. Вместе со всей страной 22 июня 1941 года калининцы с тревогой вслушивались в сообщения о нападении гитлеровской Германии на нашу страну. В этот день в военкоматы заспешили первые добровольцы. В те годы у жителей нашей страны проявились такие качества, как героизм, мужество и стойкость. В годы Великой Отечественной войны здесь решалась судьба нашей страны. Вечером 14 октября 1941 года город Калинин был частично занят войсками группы армий «Центр». Северная часть Калинина и Затверечье оставались под контролем Красной армии. Бои в городе не прекращались еще трое суток. 17 октября город полностью перешел под контроль немцев.
Всего в Красную армию и Военно-морской флот в годы Великой Отечественной войны всеми военкоматами, вошедшими в состав района, было призвано 25513 человек, из них 5700 молодых ребят и 288 женщин. В первые же дни мобилизации более половины всего состава районной партийной организации было направлено на фронт. Война грохотала еще где-то далеко.
Калининский фронт был образован 19 октября 1941 на основании директивы ставки Верховного главнокомандования. Он начал действовать на северо-западном направлении от Москвы против сил немецкой группы армий «Центр». Войска, на основе которых был сформирован фронт, участвовали в обороне Калинина, потеряли город, но нанесли поражение вражеской группировке, прорвавшейся от Калинина в направлении Торжка, не дав немцам развить успех. Линия обороны, образованная соединениями Калининского фронта, проходила восточнее Калинина по берегам Волги и западнее по берегам Тьмы. Уже 12 октября фашистские войска оккупировали три четверти территории Калининского района. На занятой врагом территории нарастало сопротивление оккупантам. Еще в первые дни октября состоялось собрание коммунистов Калининского района. Обсуждался один вопрос — о вооруженном отпоре врагу. Калининский район стал одним из первых в области, где были созданы и начали действовать партизанские отряды.
О том, что принес на нашу землю иноземный враг, свидетельствует один из документов, найденных в архиве гестапо после освобождения Калинина. Это приказ бывшего командующего группой германской армии генерал-фельдмаршала фон Рейхенау «О поведении войск на востоке». Датирован он как раз днем начала оккупации района — 10 октября 1941 года. В нем, в частности, говорилось, что снабжать питанием местных жителей является ненужной гуманностью, что пожары ликвидируются только в зданиях, которые могут быть использованы для нужд армии. Все остальное, в том числе здания, должно быть уничтожено. Никакие исторические или художественные ценности не имеют значения. Руководствуясь таким приказом, фашисты сожгли и уничтожили в районе 28 населенных пунктов, более 2500 домов.
5 декабря 1941 года на Калининском фронте началось наступление. Фашисты яростно сопротивлялись, переходили в контратаки. Командующий войсками Калининского фронта Маршал Советского Союза И.С. Конев писал, что только 7 и 9 декабря были отражены около 20 контратак противника. И все-таки к исходу 9 декабря линия обороны вражеских войск была прорвана, наши войска перерезали дорогу Калинин-Тургиново. К 15 декабря группировка врага в Калинине и южнее города была окружена. На рассвете 16 декабря по отходящему противнику был нанесен удар войсками 31 армии. В ходе контрнаступления 16 декабря освободили город Калинин. Полностью район в его нынешних границах был освобожден от фашистских оккупантов 30 декабря 1941 года. Это был первый районный центр и первый район освобожденный от немцев.
Дорогой ценой завоевана наша победа. На территории Калининского района расположены 53 воинских захоронения. В братских могилах покоятся останки более чем 10 тысяч солдат, сержантов, офицеров. Большинство павших, к сожалению, безымянны. Более 25 тысяч бойцов и командиров дал фронту Калининский район. Вернулись домой с победой только 10974 воина, причем 766 из них инвалидами. Погибли и пропали без вести на фронтах войны 14539 земляков.